Фармакология каннабиса

[Kaps]

Многие аспекты влияния каннабиса на человека изучены недостаточно, но то, что уже известно, должно быть доступно всем. Потому что в знании – сила.

Каннабис выращивают на протяжении всей истории человечества. Его используют для производства промышленного волокна, растительного масла, продуктов питания, применяют в медицине, религиозных и духовных практиках.

Сегодня мы расскажем о биологических механизмах влияния каннабиса на организм человека: то, как каннабиноиды метаболизируются и выводятся из организма, какие внутренние органы и клеточные механизмы в этом участвуют, какие эффекты вызывают каннабиноиды и как долго они остаются в организме.



Химия марихуаны

В семенах конопли содержится 30–38% жирного масла, состоящего главным образом из глицеридов ненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой и масляной). В состав входят также белки, аминокислоты (гликол, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, треонин, тирозин, аспаргиновая кислота, тригонеллин, оксипролин и другие), углеводы, фенольные соединения (каннабинол и каннабидиол) и следы алкалоидов.

Марихуана состоит из более чем 420 компонентов и 60 фармакологически активных каннабиноидов. Два наиболее хорошо описанных каннабиноида в марихуане – это дельта9-тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД). КБД не вызывает каких-либо психоактивных реакций и, по-видимому, блокирует некоторые эффекты ТГК, действуя в качестве антагониста рецепторов каннабиноидов.

ТГК имеет трициклическую 21-углеродную антенну без азота и с двумя хиральными центральными элементами в конфигурации.


Химическая формула ТГК

Выращивание марихуаны

Марихуана эвритопное растение, она может расти в разных и даже экстремальных условиях. Типичные регионы произрастания находятся в пределах 35 градусов к югу и северу от экватора. Эти регионы включают Мексику, Непал, Северную Индию, многие районы Африки, Афганистан, США и Австралию. Марихуану также можно сажать в домах, что позволяет выращивать ее практически в любой точке мира.

Продолжительность роста растений в зависимости условий составляет от 8 недель до 7 и более месяцев. Среднее время роста в домашних условиях – 3–4 месяца. После сбора урожая цветочные почки необходимо сушить в течение 3–10 дней.

Механизм действия

Основные места действия марихуаны находятся в головном и спинном мозге. Он связан с двумя типами клеточных рецепторов: CB1 и CB2.

Рецептор CB1 экспрессируется главным образом в центральной и периферической нервной системах, но также в лёгких, почках и печени. Концентрация рецепторов CB1 наблюдается в ЦНС (кора головного мозга, гиппокамп, мозжечок, хвостатое ядро полосатого тела, ретикулярная часть чёрной субстанции). CB1-рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце.



Рецепторы СВ2 были впервые обнаружены в селезёнке, затем в других железистых тканях (поджелудочной железе, яичниках и т. д.). Рецептор CB2 преимущественно экспрессируется в клетках иммунной системы и гемопоэтических клетках.

Благодаря агонизму с рецептором CB1, марихуана вызывает психические и поведенческие эффекты. Действуя на рецептор CB1, марихуана изменяет восприятие и настроение пользователя, изменяет функции памяти и обучения (более подробно в нашей статье).

Фармакокинетика



Курение марихуаны обладает высоким аддитивным потенциалом (вид синергизма, при котором эффект действия совместно применяемых лекарственных веществ равен сумме эффектов действия каждого вещества в отдельности) благодаря быстрой и эффективной доставке вещества из легких в мозг.

Большая часть ТГК разрушается в результате пиролиза (сжигания). Более 2000 соединений попадает в организм при сжигании, в основном для них не описан точный механизм действия. Эти химические вещества включают азотистые соединения, аминокислоты, углеводороды, сахара, терпены и простые жирные кислоты.

При пероральном (в виде пищи, содержащей каннабиноиды) и ректальном применении (в виде капсул с ТГК) начало воздействия по сравнению с курением задерживается, а длительность действия фармакокинетических эффектов увеличивается.

При сублингвальном приеме марихуаны доставка действующих веществ в мозг намного медленнее, чем при курении. Установлено, что при таком типе приема концентрация ТГК в плазме сохраняется не менее 48 часов.

Способ приема	Скорость абсорбции	Пиковая концентрация	Факторы, влияющие на поглощение	Биодоступность
Курение/ингаляция	Быстрая	Через 22 минуты в среднем	Глубина вдоха, частота затяжек, задержка дыхания	2–56% в зависимости от частоты употребления
Пероральный и ректальный приемы	Медленная	1–2 часа, иногда до 8 часов	Деградация веществ в желудке	10–20%
Сублингвальный прием	Быстрая	30 минут	Время от предыдущего употребления	10–40%

Метаболизм каннабиса

ТГК метаболизируется в печени в результате микросомального гидроксилирования и окисления цитохромами Р450. Гидроксилирование THC с помощью ферментов P450 приводит к производству эквипотентного психоактивного метаболита 11-OH-THC. Дальнейшее окисление 11-OH-THC продуцирует неактивный метаболит THC-COOH, который конечным продуктом биотрансформации каннабиса.

Было показано, что марихуана влияет на фармакокинетику других лекарственных средств. Она может опосредовать всасывание других лекарств, а также может замедлять всасывание других веществ и усиливать или задерживать проникновение лекарств в мозг.

Распределение в организме

Крайне важно знать фармакокинетические эффекты марихуаны, чтобы понять их возникновение и степень воздействия.

Центральным моментом токсичности является то, что ТГК является высоколипофильным веществом, которое поглощают ткани с высоким кровообращением, такие как сердце, легкие, мозг, мышцы и печень, а также жировые ткани. При длительном воздействии марихуаны образуются конъюгаты жирных кислот и ТГК, а также 11-ОН-ТГК, обеспечивающие их длительное сохранение в тканях. Исследования с радиоактивными метками для ТГК показали большое количество активных форм. Период полураспада у нечастых пользователей составляет 1,3 дня, а у частых – от 5 до 13 дней.

Фармакокинетика марихуаны отличается от других веществ, вызывающих привыкание, например алкоголя и опиоидов, которые имеют более короткие периоды полураспада и не могут долго сохраняться и рециркулировать в кровеносной системе. Эффекты марихуаны сохраняются и являются более непредсказуемыми.

 

[Kaps]

Передача каннабиноидов через плаценту и грудное молоко







Сообщается, что психоактивный ингредиент марихуаны (ТГК) переносится через сосуды плаценты к плоду или эмбриону. Благодаря липофильным качествам ТГК накапливается в молоке. Анализ содержания ТГК в молоке и плазме беременных женщин показал, что концентрация ТГК в молоке в 8 раз выше, чем в плазме крови.


Психические и поведенческие эффекты

Тетрагидроканнабинол (ТГК) вызывает эйфорию, оживление и приятное возбуждение, а также усиливает тревожность, беспокойство и взвинченность.

Каннабидиол (КБД) оказывает тормозящее действие, снижает тревожность, успокаивает.

Взаимодействием этих двух веществ и объясняется возбуждающий эффект от небольших доз (ТГК – более активное вещество) и последующий тормозящий – от больших доз (КБД больше по объему). Каннабиноиды влияют одновременно на несколько отделов мозга и процессов в организме:

• лимбическую систему, которая отвечает за эмоции, что может вызвать как эйфорию, так и страх;
• гиппокамп, контролирующий память и внимание: память становится слабее, внимание – рассеянным, мышление – хаотичным. Потребители могут описывать эти ощущения как интуицию и инсайт, но на самом деле это хаотическое блуждание мыслей и эмоций;
• префронтальную кору мозга, которая начинает реагировать на внешние ощущения обостренно: звуки, краски кажутся ярче;
• на чувство голода, повышая аппетит;
• усиливают высвобождение дофамина, чем объясняются позитивные эмоции.

Физические эффекты

Марихуана вызывает дозозависимую тахикардию (ускорение частоты сердечных сокращений), сухость во рту, покраснение глаз, снижение внутриглазного давления, расслабление мышц и ощущение холодной или горячей руки, покраснение лица, чувство голода, расслабленность и головокружение.

Электроэнцефалография показывает несколько сниженную частоту альфа-волн. Каннабиноиды производят «отмеченное угнетение двигательной активности» через активацию СВ1 каннабиноидных рецепторов.

Толерантность и зависимость



Вопреки распространенному мнению, зависимость от конопли существует. Но риск ее развития ниже, чем от тяжелых наркотиков, табака или алкоголя. Марихуана вызывает зависимость примерно у 9% потребителей (у любителей алкоголя и кокаина этот риск выше – 15%). У тех же, кто потребляет по несколько раз в неделю, риск зависимости достигает 30%.



Состояние зависимого описывают как «амотивационный синдром»: ослабление и замедление мыслительных способностей, снижение интереса к внешнему миру, пассивность, отсутствие амбиций и мотивации, быстрая утомляемость, расшатанное настроение.



Симптомы синдрома отмены марихуаны включают беспокойство, депрессию, снижение аппетита, головные боли, бессонницу, раздражительность, напряжение мышц, тошноту, ночные кошмары и неприятные яркие сны.


Обнаружение марихуаны







Следы марихуаны могут быть обнаружены в крови, моче, волосах и ногтях. В крови 95–99% THC и THC-COOH находятся в плазменной фракции, в которой присутствуют липопротеинамика. Для обнаружения марихуаны требуются многоэтапные экстракции для отделения ее от эндогенных липидов и белков из-за липофильных свойств марихуаны.



Моча

Из-за особой фармакологической динамики марихуаны, ее метаболиты хранятся и перераспределяются в организме, они могут очень долго оставаться в моче после употребления (на протяжении нескольких месяцев при частом употреблении).



Слюна

Слизистая оболочка полости рта подвергается воздействию высоких концентраций ТГК во время курения. ТГК может быть обнаружен в слюне в течение 24 часов после употребления.



Пот

Основным методом обнаружения марихуаны в поту является радиоиммуноанализ. Пот долгое время (до 14 дней) собирается с помощью специальных патчей.



Волосы

Марихуана накапливается в волосах по-разному. Для тестирования обычно используются последние 3–5 см волос. Этот метод обеспечивает период обнаружения около 90 дней.



Плазма крови

Марихуана обнаруживается в крови примерно через 2–3 дня после использования у нечастого пользователя. Частое употребление марихуаны может быть обнаружено в течение примерно 2 недель.