Надежда для людей с болезнью Альцгеймера. Снотворное блокирует до 40% тау-белков

[MORGAN]

Почти в каждой статье про мозг, продуктивность, личную эффективность и биохакинг я пишу о том, что наш организм был и остается универсальной системой. И в мире есть масса факторов и ко-факторов, которые могут совершенно по-разному влиять на организм. И немудрено, что один конкретный препарат может обладать сразу несколькими эффектами. В зависимости от использования.

Тау белки и нейродегенеративные заболевания​

В частности, легкодоступное снотворное оказывает неожиданный побочный эффект на здоровье мозга, по-видимому, защищая орган от накопления тау-белка. Ключевого биомаркера, коррелирующего с развитием нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.

Важная ремарка: тау-белки это НЕ первопричина болезни Альцгеймера. Тау-белки накапливаются параллельно с развитием нейродегенерации. Но, если их технически устранить, то нейродегенерация пойдет быстрее. Поэтому так важно найти первопричину.

И опять же, все сводится к тому, какой потенциал есть у лекарственных средств? Всё, на что сейчас уповает медицина – это профилактика, раннее выявление и замедление прогрессирования заболевания. И на этом поле есть масса потенциальных мишеней.

Снотворное как лекарство?​

Результаты получены в результате нового сотрудничества между учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (WashU Medicine) и японской фармацевтической компанией Eisai, которая в 2022 году создала исследовательский отдел для поиска новых методов профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Ученые ориентировались именно на потенциальную пользу уже известных препаратов, которые обладают потенциалом за пределами одобренного назначения.

В этом исследовании основное внимание уделялось снотворному лемборексанту, более известному под торговой маркой Dayvigo [2]. В отличие от седативных средств, лемборексант – это депрессант центральной нервной системы (ЦНС), который блокирует рецепторы орексина. Этот нейромедиатор регулирует бодрствование и помогает «не засыпать». Это довольно новое средство от бессонницы, получившее одобрение в декабре 2019 года. Антагонисты рецепторов орексина также показывают многообещающие результаты в качестве новых методов лечения депрессии [3].

Мы давно знаем, что потеря сна – фактор риска болезни Альцгеймера. В новом исследовании мы показали, что лемборексант улучшает сон и тем самым снижает аномальный уровень тау-белков, который, остается основным фактором неврологический повреждений, которое мы наблюдаем при болезни Альцгеймера и схожих с ней расстройствах. Мы надеемся, что это открытие приведет к дальнейшим исследованиям этого снотворного препарата и разработке новых терапевтических средств, которые могут быть более эффективными, чем текущие варианты как по отдельности, так и в сочетании с другими доступными методами лечения.

Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.

Генетическая склонность к нейродегенерации и способы её обойти​

В их исследовании использовались мыши, которые были генетически сконструированы так, чтобы их мозг был предрасположен к накоплению тау. Мышам давали либо лемборексант, либо другое снотворное, золпидем – более известное как Ambien. Это препарат от бессонницы, но другого класса. Золпидем взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), на которые тот же лемборексант никак не влияет.

У мышей, которым вводили лемборексант, объем гиппокампа, важнейшей области для обработки информации и отладке процессов запоминания, был на 30–40% больше, чем у животных, которым вводили золпидем. При этом обе выборки мышей спали примерно одинаковое количество времени. Уменьшение объема мозга, конечно, служи маркером нейродегенерации.

Хотя Хольцман и его коллеги были одними из первых ученых, которые определили, что недостаток сна является фактором, способствующим накоплению тау-белка и амилоида в мозге, команда обнаружила, что все гораздо сложнее, и что антагонисты рецепторов орексина, блокируя отложения вредных белков, по-видимому, обладают нейропротекторными свойствами.

Половые сложности​

Иронично, но буквально на днях пилил статью про то, что у мужчин есть генетический фактор, повышающий риски болезни Альцгеймера. А точно такая же мутация никак не отражается на женщинах.

А здесь ситуация с точностью до наоборот. Защитный эффект лемборексанта наблюдался только в мозге самцов мышей. И теперь ученые разбираются с тем, какую роль играет пол в этом процессе. Команда выдвинула гипотезу, что это может быть связано с тем, что самки мышей по своей природе уже склонны к накоплению тау и этот процесс вызывает меньше повреждений мозга.

Хоть это исследование проводилось на мышах, а не людях, антагонисты рецепторов орексина обладают преимуществом перед другими снотворными для людей с нейродегенерацией. В частности, препарат не нарушает двигательную функцию и координацию. Первые результаты показывают, что есть надежда использовать лемборексант как часть многогранного плана лечения.

Антитела к амилоиду, которые мы сейчас используем для лечения пациентов с ранней, легкой формой слабоумия при болезни Альцгеймера, полезны, но они не замедляют болезнь так эффективно, как хотелось бы. Нам нужны способы уменьшить аномальное накопление тау и сопутствующее ему воспаление. Поэтому этот тип снотворного стоит рассмотреть подробнее. Нас интересует, может ли борьба с бета-амилоидом и тау с помощью комбинированной терапии быть более эффективной для замедления или остановки прогрессирования этого заболевания.

Старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, профессор неврологии в WashU Medicine.