Интересное Производство

[русал]

2T-MMDA-3a


СИНТЕЗ. Раствор 30 г пипероналя в 25 мл циклогексиламина доводили до кипения на горячей плите до тех пор, пока не перестанет выделяться вода. Полученный расплав перегоняли с получением 45 г N-циклогексил-3,4-метилендиоксибензилиденимина, кипящего при 114-135 ° C и давлении 0,2 мм рт.ст., в виде светло-желтого масла.
в 400 мл безводного вещества. В Et2O растворяли 40,3 г N-циклогексил-3,4-метилендиоксибензилиденимина и 30 мл N, N, N ', N'-тетраметилэтилендиамина (TMEDA). Этот раствор помещали в инертную атмосферу и при хорошем перемешивании доводили до -78 ° C с внешней баней сухой лед / ацетон, что давало легкий белый кристаллический осадок. Затем добавляли 120 мл 1,55 М бутиллития, что приводило к немедленному потемнению и растворению мелкодисперсного осадка. После 10 мин перемешивания добавляли 20 мл диметилдисульфида. Цвет сразу же исчез и образовался белый осадок. Температуре давали вернуться к температуре ледяной бани, а затем все летучие вещества удаляли под вакуумом. Остаток выливали в 500 мл H2O и подкисляли HCl. После нагревания в течение 1 ч на паровой бане реакционная смесь охлаждалась, давая смолистое твердое вещество, которое, как показала ТСХ, представляло собой сложную смесь. Но было единственное флуоресцентное пятно, которое было продуктом альдегида, и его начали искать. Экстракция 3 × 75 мл CH2Cl2 дала после объединения и удаления растворителя остаток, который экстрагировали четырьмя отдельными проходами, каждый с 75 мл кипящего гексана. Выпавшие кристаллы от каждого отделяли и все перекристаллизовывали из кипящего МеОН с получением 3.3 г 3,4-метилендиокси-2- (метилтио) бензальдегида с т.пл. 77-80 ° C.
К раствору 3,0 г 3,4-метилендиокси-2- (метилтио) бензальдегид в 25 мл IPA добавляли 2 мл нитроэтана, 0,11 мл этилендиамина и 0,1 мл уксусной кислоты. Его выдерживали при температуре дефлегмации в течение 18 ч и растворители удаляли под вакуумом. Остаток показал в общей сложности восемь пятен при анализе ТСХ, простирающихся от места происхождения до пятна самого нитростирола. Растирание этого остатка с 25 мл МеОН дает неочищенный нитростирол, который после разделения перекристаллизовывают из 20 мл кипящего МеОН. Окончательное выделение 1- (3,4-метилендиокси-2-метилтиофенил) -2-нитропропена дает 0,5 г продукта с т.пл. 94-95 ° C. Смешанная температура плавления с нитростиролом из пипероналя (температура плавления 97-98 ° C) была сильно понижена (температура плавления 67-79 ° C).
Раствор AH был приготовлен путем обработки раствора 0,5 г LAH в 10 мл THF, при 0 ° C и в атмосфере He, с 0,32 мл 100% H2SO4. По каплям добавляли раствор 0,45 г 1- (3,4-метилендиокси-2-метилтиофенил) -2-нитропропена в 10 мл ТГФ и перемешивание продолжали в течение 1 часа. После непродолжительного кипячения с обратным холодильником реакционную смесь возвращали к комнатной температуре и избыток гидрида разрушали добавлением IPA. Соли превращали в фильтруемую массу добавлением 5% NaOH, и после фильтрования и промывания IPA объединенный фильтрат и промывки удаляли растворитель под вакуумом. Остаток растворяли в разбавленной H2SO4, которую промывали 3 × 75 мл CH2Cl2.После подщелачивания 25% водным NaOH продукт экстрагировали 2 × 75 мл CH2Cl2. Экстракты объединяли, и растворитель удаляли под вакуумом. Перегонка остатка дала фракцию, которая кипела при 137-150 ° C и давлении 0,3 мм / рт. Ст. И весила 0,3 г. Его растворяли в 1,6 мл IPA, нейтрализовали 6 каплями концентрированной HCl, нагревали до получения полного раствора и разбавляли 4 мл безводного Et2O. Образовавшиеся кристаллы собирали фильтрацией и после промывки Et2O и сушки на воздухе до постоянного веса получали 0,3 г гидрохлорида 3,4-метилендиокси-2-метилтиоамфетамина (2T-MMDA-3a).
ДОЗИРОВКА: более 12 мг.

 

[русал]

4-MA

СИНТЕЗ. Раствор 27,2 г анисальдегида и 18,0 г нитроэтана в 300 мл бензола обрабатывали 2,0 мл циклогексиламина и кипятили с обратным холодильником с помощью ловушки Дина-Старка до тех пор, пока Н2О не перестанет накапливаться. Всего за 5 дней было получено 3,8 мл. После удаления растворителя в вакууме вязкий красный маслянистый остаток охлаждали, и он самопроизвольно кристаллизовался. Его измельчали в равном объеме MeOH, получая лимонно-желтые кристаллы 1- (4-метоксифенил) -2-нитропропена. Конечный выход составил 27,4 г продукта с т.пл. 45-46 ° C. Перекристаллизация из 4 объемов МеОН не улучшила т.пл. Отличный альтернативный синтез с сопоставимым выходом заключался в том, чтобы дать раствору эквимолярных количеств альдегида и нитроэтана и десятого моля н-амиламина постоять в темноте при комнатной температуре в течение нескольких недель. Продукт самопроизвольно кристаллизовался, и его можно было перекристаллизовать из MeOH. Более традиционный синтез с использованием уксусной кислоты в качестве растворителя и ацетата аммония в качестве катализатора дает низкий выход нитростирола, и его трудно отделить от белого диацетата исходного анизальдегида, температура плавления 59-60 ° C. {{1} }
Суспензию 32 г LAH в 1 л безводного Et2O хорошо перемешивали и добавляли 32,6 г 1- (4-метоксифенил) -2-нитропропена в Et2O со скоростью, обеспечивающей кипение с обратным холодильником. После завершения добавления кипячение с обратным холодильником продолжали в течение 48 часов. Реакционную смесь охлаждали, и избыток гидрида удаляли осторожным добавлением разбавленной H2SO4. Et2O отделяли и экстрагировали дополнительным водным H2SO4.Добавляли раствор 700 г тартрата калия-натрия в 600 мл H2O и доводили pH до> 9 с помощью 25% NaOH. Эту водную фазу экстрагировали 3 × 200 мл CH2Cl2, что дало после удаления растворителя 32,5 г прозрачного масла янтарного цвета. Его растворяли в 100 мл IPA, нейтрализовали концентрированной HCl и затем разбавляли 300 мл безводного Et2O. Получали белые кристаллы гидрохлорида 4-метоксиамфетамина (4-MA), которые весили после фильтрования, промывки Et2O и сушки воздухом 22,2 г и имели т.пл. 208-209 ° C. Метаболит амфетамина, 4-гидроксиамфетамина гидрохлорид (4-HA), получали нагреванием 5,0 г 4-MA в 20 мл концентрированной HCl при 15 фунтах / дюйм. После перекристаллизации из водного EtOH продукт весил 3,8 г и имел т.пл. 171-172 ° C.
ДОЗИРОВКА: 50-80 мг.

 

[русал]

2C-E
Суспензию 140 г безводного AlCl3 в 400 мл CH2Cl2 обрабатывали 100 г ацетилхлорида. Эту суспензию добавляли к интенсивно перемешиваемому раствору 110 г п-диметоксибензола в 300 мл CH2Cl2. Перемешивание продолжали при температуре окружающей среды еще 40 мин, затем все выливали в 1 л воды и фазы разделяли. Водную фазу экстрагировали 2 × 100 мл CH2Cl2, а объединенные органические фазы промывали 3 × 150 мл 5% NaOH. Эти промывки после объединения и подкисления экстрагировали 3х75 мл CH2Cl2, и экстракты один раз промывали насыщенным NaHCO3. Перенос растворителя в вакууме дал 28,3 г 2-гидрокси-5-метоксиацетофенона в виде желтых кристаллов, которые при перекристаллизации из 2 объемов кипящего МеОН и сушке на воздухе дали 21,3 г продукта с т.пл. 49-49,5. ° C. Этилирование этого материала служит отправной точкой для синтеза 2CE-5ETO. Из указанной выше основной промывки фракцию CH2Cl2 упаривали от растворителя на роторном испарителе с получением остаточного масла, которое при перегонке при 147-150 ° C в водяном насосе давало 111,6 г 2,5-диметоксиацетофенона в виде почти белое масло.
В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, отводным адаптером, погружным термометром и магнитной мешалкой, было помещено 100 г 2,5-диметоксиацетофенона, 71 г гранул 85% КОН, 500 мл триэтиленгликоля и 125 мл 65% гидразина. Смесь доводили до кипения путем нагревания с помощью электрической мантии, и дистиллят удаляли, позволяя температуре содержимого емкости непрерывно повышаться.Когда температура в емкости достигала 210 ° C, устанавливали дефлегмацию и поддерживали ее в течение дополнительных 3 часов. После охлаждения реакционную смесь и дистиллят объединяли, выливали в 3 л воды и экстрагировали гексаном 3 × 100 мл. После промывания объединенных экстрактов водой растворитель удаляли, получая 22,0 г жидкости бледно-соломенного цвета, не содержащей гидроксильных и карбонильных групп, с помощью инфракрасного излучения. Его перегоняли при 120-140 ° C в водяном насосе с получением 2,5-диметокси-1-этилбензола в виде белого жидкого продукта. Подкисление отработанной водной фазы концентрированной HCl дает тяжелое черное масло, которое экстрагируют 3 × 100 мл CH2Cl2. Удаление растворителя на роторном испарителе дало 78 г черного остатка, который перегоняли при 90-105 ° C при 0,5 мм / рт. Ст., Чтобы получить 67,4 г оранжево-янтарного масла, которое в основном представляло собой 2-этил-4-метоксифенол. . Этот материал в конечном итоге может быть использован в качестве исходного материала для этоксигомологов. Однако реметилирование (с помощью CH3I и KOH в метаноле) дало дополнительно около 28 г 2,5-диметоксиэтилбензола.
Раствор 8,16 г 2,5-диметокси-1-этилбензола в 30 мл CH2Cl2 охлаждали до 0 ° C при хорошем перемешивании и в инертной атмосфере He. Затем добавляли 11,7 мл безводного хлорида олова, а затем по каплям 3,95 мл дихлорметилметилового эфира в течение 0,5 часа. Перемешиваемой реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры, затем выдерживали на паровой бане в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в 1 л воды, экстрагировали 3 × 75 мл CH2Cl2, и объединенные экстракты промывали разбавленной HCl.Органическую фазу упаривают в вакууме, получая 10,8 г темного вязкого масла. Его перегоняли при 90-110 ° C и 0,2 мм рт.ст. с получением бесцветного масла, которое при охлаждении превращалось в белые кристаллы. Выход 2,5-диметокси-4-этилбензальдегида составил 5,9 г материала с т.пл. 46-47 ° C. После очистки бисульфитным комплексом температура плавления повысилась до 47-48 ° C. Использование синтеза альдегида Вильсмайера (с POCl3 и N-метилформанилидом) дало результаты, которые были совершенно непредсказуемыми. Производное малононитрила (из 0,3 г этого альдегида и 0,3 г малононитрила в 5 мл EtOH и капле триэтиламина) образовывало красные кристаллы, которые при перекристаллизации из толуола имели т.пл. 123-124 ° C.
Раствор 21,0 г неперекристаллизованного 2,5-диметокси-4-этилбензальдегида в 75 г нитрометана обрабатывали 4 г безводного ацетата аммония и нагревали на паровой бане в течение примерно 2 часов. Лучше всего следить за ходом реакции с помощью ТСХ-анализа неочищенной реакционной смеси на пластинах силикагеля с CH2Cl2 в качестве проявляющего растворителя. Избыток растворителя / реагента удаляли в вакууме, получая гранулированные твердые вещества оранжевого цвета, которые перекристаллизовывали из семи объемов кипящего МеОН. После охлаждения в воде со льдом в течение 1 ч желтый кристаллический продукт удаляли фильтрованием, промывали холодным МеОН и сушили на воздухе с получением 13,4 г 2,5-диметокси-4-этил-бета-нитростирола. Температура плавления составляла 96-98 ° C, которая улучшилась до 99-100 ° C после второй перекристаллизации из MeOH.
Всего 120 мл 1,0 M раствора LAH в THF (120 мл 1,0 М) переносили в трехгорлую колбу на 500 мл в инертной атмосфере при хорошем магнитном перемешивании. Этот раствор охлаждали до ° C с помощью внешней бани с ледяной водой и затем добавляли 3,0 мл 100% H2SO4 в течение 0,5 часа. Затем был раствор 5,85 г 2,5-диметокси-4-этил-бета-нитростирола в 40 мл теплого ТГФ. Реакционную смесь перемешивали в течение 0,5 ч, доводили до комнатной температуры, нагревали на паровой бане в течение 0,5 ч, а затем возвращали к комнатной температуре. Добавление IPA по каплям разрушило избыток гидрида, и около 4,5 мл 5% NaOH давали белый творог в основной органической среде. Эту смесь фильтровали, промывали ТГФ и фильтрат упаривали, получая 2,8 г почти белого масла.Осадок на фильтре ресуспендировали в ТГФ, подщелачивали дополнительными 15 мл 5% NaOH, снова фильтровали и фильтрат удаляли, получая дополнительно 2,8 г сырого продукта. Эти остатки объединяли и перегоняли при 90-100 ° C при 0,25 мм / рт. Ст. С получением бесцветного масла. Его растворяли в 30 мл IPA, нейтрализовали концентрированной HCl и разбавляли 50 мл безводного Et2O, чтобы получить после самопроизвольной кристаллизации, фильтрации, промывания Et2O и сушки на воздухе 3,87 г гидрохлорида 2,5-диметокси-4-этилфенэтиламина. (2C-E) в виде великолепных белых кристаллов. Аналогичный выход может быть получен при восстановлении нитростирола в суспензии ЛАГ в ТГФ без использования H2SO4. К 11,3 г LAH в 300 мл сухого THF добавляли по каплям раствор 13,4 г 2,5-диметокси-4-этил-бета-нитростирола в 75 мл THF в течение 2 часов. Смесь выдерживали при кипячении с обратным холодильником еще 8 ч и гасили осторожным добавлением 11 мл H2O, затем 11 мл 15% NaOH и, наконец, еще 33 мл H2O. Эту массу фильтровали, промывали THF, и объединенные фильтраты и промывки упаривали до остатка в вакууме. Примерно 15 мл остатка растворяли в 300 мл CH2Cl2 и обрабатывали 200 мл H2O, содержащим 20 мл концентрированной HCl. При встряхивании смеси осаждалась масса гидрохлоридной соли, которую разбавляли дополнительным количеством H2O. Органическую фазу экстрагировали дополнительной разбавленной HCl и эти водные фазы объединяли.После подщелачивания 25% NaOH эту фазу снова экстрагировали 3 × 75 мл CH2Cl2, и после удаления растворителя получали 12,6 г бесцветного масла. Его растворяли в 75 мл IPA и нейтрализовали концентрированной HCl. Образовавшуюся затвердевшую массу разрыхлили еще 50 мл IPA, а затем профильтровали. После промывки Et2O и сушки на воздухе получали 7,7 г гидрохлорида 2,5-диметокси-4-этилфенэтиламина (2C-E) в виде блестящих белых кристаллов. Анальный. (C12H20ClNO2) C, H.
ДОЗИРОВКА: 10–25 мг.